AcSDKP是一種難得的先導(dǎo)化合物，它不僅增殖抑制活性顯著，而且是內(nèi)源性活性小肽，沒有毒副作用。

Acetyl—Ser—Asp—Lys—Pro(AcSDKP)是人體胸腺素B氨基端的四肽段，具有極高的保護(hù)造血干細(xì)胞免受放射、化學(xué)品、熱及光輻射損傷的活性。但阻礙其順利通過臨床實(shí)驗(yàn)的主要原因是在體內(nèi)分解太快，藥效作用時(shí)間短。

AcSDKP通過調(diào)節(jié)炎癥、抑制纖維化和凋亡、促進(jìn)血管生成等多種作用，在組織修復(fù)過程中發(fā)揮重要的保護(hù)作用，是潛在的糖尿病腎纖維化治療靶點(diǎn)。

基本信息

中文名稱：AcSDKP衍生物

英文名稱：AcSDKP

公司編號(hào)：GT-M3286

CAS號(hào)：//

序列：Ac-SDKP-OH

分子式：C20H33O9N5

分子量：487.5

AcSDKP衍生物  Ms圖

只要對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行合理改造，在保留或提高原有活性的同時(shí)，增強(qiáng)其對(duì)抗酶降解性能，提高生物利用度將有希望發(fā)展成為一種新型造血干細(xì)胞保護(hù)藥物，用于化學(xué)或輻射損傷的防護(hù)，或者作為癌癥治療的輔助藥物應(yīng)用于臨床。

通過對(duì)AcSDKP進(jìn)行有效的結(jié)構(gòu)改造和構(gòu)效關(guān)系研究表明，以其它同性氨基酸替換原極性氨基酸，如以Glu替代Asp以及Arg替代Lys則活性減小。分別將ser側(cè)鏈羥基、Lys側(cè)鏈氨基施行保護(hù)，而得到的四肽類似物幾乎沒有活性，說明原序列中極性氨基酸的側(cè)鏈基團(tuán)非常重要，特別是Ser，而SDK是保持活性的最小序列。

AcSDKP衍生物  HPLC圖

考慮到AcSDKP的分子較小，采用不同大小和極性的N一末端保護(hù)基進(jìn)行修飾，C一端Pro和N一端Ac對(duì)化合物活性影響不大。而且，所有上述類似物均不具有細(xì)胞毒性，因此可作為臨床yào wù的后選化合物值得進(jìn)一步研究。

以AcSDKP為先導(dǎo)物，進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾與改造，達(dá)到保持活性、對(duì)抗酶降解、提高生物利用度的目的，為尋找新型造血干細(xì)胞保護(hù)劑，用于化學(xué)或輻射損傷的預(yù)防提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

基于醫(yī)學(xué)科學(xué)及藥物化學(xué)研究的深入發(fā)展，近幾十年發(fā)現(xiàn)了許多新的多肽化合物，它們?cè)谝种颇[瘤、抗感染、抗病毒、神經(jīng)調(diào)節(jié)、免疫調(diào)節(jié)、內(nèi)分泌調(diào)控等方面顯現(xiàn)了較好的活性，為開發(fā)治療各種疾病的新型藥物提供了大量先導(dǎo)化合物。

由于自然存在肽的結(jié)構(gòu)在體內(nèi)容易受到各種蛋白酶的作用而分解失活，見圖，因此只有非常有限的天然多肽能直接作為藥物使用。

合成化學(xué)研究對(duì)于多肽藥物的發(fā)展做出貢獻(xiàn)。不少經(jīng)過化學(xué)修飾或改造的多肽，改善了生物利用度和代謝穩(wěn)定性更利于用作藥物治療。例如近十年，先后上市的肽類藥物Sandostatin(octreotide，奧曲肽)、Inte—grilin(eptifibatide，依替非巴肽)、Goserelin(戈舍瑞林)、B—Casomorphin(酪啡肽)等就是內(nèi)源性小肽改構(gòu)的成功代表。多肽結(jié)構(gòu)改造策略因先導(dǎo)化合物的來源不同而異，基本方式見圖。